anti-CD117 (EP10)
Monoclonal Primary Antibody
15. März 2020, Gewebediagnostik
Anti-CD117 (EP10) Rabbit Monoclonal Primary Antibody [anti-CD117 (EP10) antibody] ist ein Rabbit Monoclonal Primary Antibody gegen CD117 (c-KIT), einen Tyrosinkinase-Wachstumsfaktorrezeptor, der in einer Vielzahl von Zelltypen exprimiert wird.1 Beim Menschen wird CD117 durch KIT auf Chromosom 4 kodiert und grenzt an das strukturell ähnliche Gen für den Platelet-derived Growth Factor Receptor alpha (PDGFRA) an.2,3 Beim Protein CD117 handelt es sich um ein transmembranes Glykoprotein von ca. 145 kD mit einer extrazellulären Ligandenbindungsdomäne und einer zweiteiligen intrazellulären Kinasedomäne.4 Bei Bindung an ihren Liganden, den Stammzellfaktor, wird die Tyrosinkinasedomäne von CD117 aktiviert; infolgedessen kommt es zur Phosphorylierung einer Vielzahl nachgelagerter Transkriptionsfaktoren. Dies führt zur Aktivierung zahlreicher Signalwege, die an der Zellproliferation und Zelldifferenzierung sowie an der Regulierung der Apoptose beteiligt sind.5,6
CD117 wird mittels Immunhistochemie sowohl in nicht neoplastischem als auch in neoplastischem Gewebe nachgewiesen. Bei normalen Zellelementen ist die CD117-Expression in interstitiellen Cajal-Zellen (ICC), Mastzellen, duktalen Epithelzellen der Brust und Melanozyten nachweisbar.7-9 Bei Neoplasmen können KIT-Veränderungen wie Punktmutationen, In-Frame-Deletionen und Duplikationen zu einer konstitutiven Aktivierung und Expression in Abwesenheit von Stammzellfaktor führen.10 Diese Veränderungen können zu einer Überexpression von CD117 führen und bei einer Vielzahl von Tumoren, einschließlich gastrointestinaler Stromatumoren (GIST), Seminomen, Melanomen, einer kleinen Untergruppe von Brustkarzinomen und kleinzelligen Bronchialkarzinomen die Tumorgenese begünstigen.1 Anti-CD117 (EP10) antibody kann in Kombination mit anderen Markern unterstützend zur Diagnostizierung von GIST, Seminomen und Melanomen verwendet werden.
Referenzen
1. Miettinen M, Lasota J. KIT (CD117): a review on expression in normal and neoplastic tissues, and mutations and their clinicopathologic correlation. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005;13(3):205-20.
2. Yarden Y, Kuang WJ, Yang-Feng T, et al. Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand. EMBO J. 1987;6(11):3341-51.
3. Spritz RA, Strunk KM, Lee ST, et al. A YAC contig spanning a cluster of human type III receptor protein tyrosine kinase genes (PDGFRA-KIT-KDR) in chromosome segment 4q12. Genomics. 1994;22(2):431-6.
4. Pawson T. Regulation and targets of receptor tyrosine kinases. Eur J Cancer. 2002;38 Suppl 5:S3-10.
5. Kitamura Y, Hirotab S. Kit as a human oncogenic tyrosine kinase. Cell Mol Life Sci. 2004;61(23):2924-31.
6. Blume-Jensen P, Claesson-Welsh L, Siegbahn A, et al. Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis. EMBO J. 1991;10(13):4121-8.
7. Tsuura Y, Hiraki H, Watanabe K, et al. Preferential localization of c-kit product in tissue mast cells, basal cells of skin, epithelial cells of breast, small cell lung carcinoma and seminoma/dysgerminoma in human: immunohistochemical study on formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Virchows Arch. 1994;424(2):135-41.
8. Lammie A, Drobnjak M, Gerald W, et al. Expression of c-kit and kit ligand proteins in normal human tissues. J Histochem Cytochem. 1994;42(11):1417-25.
9. Huizinga JD, Thuneberg L, Kluppel M, et al. W/kit gene required for interstitial cells of Cajal and for intestinal pacemaker activity. Nature. 1995;373(6512):347-9.
10. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): definition, occurrence, pathology, differential diagnosis and molecular genetics. Pol J Pathol. 2003;54(1):3-24.